阿布昔替尼(Abrocitinib)

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌适用于12岁及以上、对其他全身性药物产品控制不佳的难治性中度至重度特应性皮炎患者的推荐用法用量，通常为每天天一次，每次100mg，最大剂量每天200mg。阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌用药，请谨遵医嘱，切勿私自用药。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的推荐剂量

1、特应性皮炎常用成人用药

（1）、推荐剂量

口服，每日一次，每次100mg，每日一次。最大剂量。200mg/天。

（2）、剂量调整

如果使用100mg/天治疗12周后，未达到充分疗效，剂量可增加至200mg/天。若在增加剂量后仍未见充分疗效，则应停药。

2、特应性皮炎常用儿科剂量

（1）、推荐剂量

口服，每日一次，每次100mg，每日一次。最大剂量。200mg/天。

（2）、剂量调整

如果使用100mg/天治疗12周后，未达到充分疗效，剂量可增加至200mg/天。若在增加剂量后仍未见充分疗效，则应停药。

3、注意事项

（1）、阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌不应与其他Janus激酶(JAK)抑制剂、生物类免疫调节剂或免疫抑制剂联合使用。

（2）、阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌既可以配合局部皮质类固醇使用，也可以单独使用。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的用药注意事项

1、治疗前需检测

根据免疫接种指南，在开始该药物治疗前完成所有必要的免疫接种，包括带状疱疹疫苗接种等。

（1）、结核感染评估：活动性结核病患者不建议治疗。对于潜伏性结核病患者或潜伏性结核病检测阴性但结核病风险高的患者，应在开始该药物治疗前开始预防性抗结核治疗。

（2）、病毒性肝炎筛查：活动性HBV或HCV患者不建议开始治疗。

（3）、全血细胞计数(CBC)：血小板计数低于150,000/mm³、ALC低于500/mm³、ANC低于1,000/mm³或Hb值低于8g/dL的患者不建议开始治疗。

2、用药时间

整片用水吞服，请勿压碎、掰开或咀嚼药片。可与食物同服或空腹服用，每日同一时间服用。

3、漏服处理

如果漏服一剂阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌，应尽快补服。如果距离下次服药时间不足12小时，此时应跳过漏服剂量，按原定计划恢复常规服药时间。

4、使用限制

不建议阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌与其他JAK抑制剂、生物类免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的特殊人群用药

1、肾功能调整剂量

轻度肾功能不全（估计肾小球滤过率[eGFR]60至89mL/min）：100mg，每日一次。

中度肾功能不全（eGFR30至59mL/min）：50mg，每日一次。

重度肾功能不全（eGFR15至29mL/min）：不建议使用。

终末期肾病（包括接受肾脏替代治疗的患者）：不建议使用。

针对轻度及中度肾功能不全患者：如果治疗12周后未达到充分疗效，剂量可以加倍。

2、肝功能调整剂量

轻度及中度肝功能不全：无需调整剂量。

重度肝功能不全：不建议使用。

3、12岁以下患者

12岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

4、透析

不建议使用。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的剂量调整

1、CYP4502C19弱代谢者

每次50mg，每日一次。如果治疗12周后未达到充分疗效，剂量可增加至100mg/天。若在增加剂量后仍未获得充分疗效，则停止治疗。

2、正在服用强效CYP4502C19抑制剂的患者

每次50mg，每日一次。如果治疗12周后未达到充分疗效，剂量可增加至100mg/天。若在增加剂量后仍未获得充分疗效，则停止治疗。

3、出现严重或机会性感染

治疗应暂停，直至感染得到控制。在重新开始该药物治疗前，应仔细权衡风险与获益。

4、血液学异常

（1）、出现以下情况应停止该药物治疗：

血小板计数低于50,000/mm³：停药并监测，直至血小板计数高于100,000/mm³。

绝对淋巴细胞计数(ALC)低于500/mm³：暂时停药，直至ALC回升至该值以上。

绝对中性粒细胞计数(ANC)低于1,000/mm³：暂时停药，直至ANC回升至该值以上。

血红蛋白(Hb)低于8g/dL：暂时停药，直至Hb水平回升至该值以上。

（2）、建议在基线、开始治疗4周后以及任何剂量增加4周后进行全血细胞计数(CBC)检测。

（3）、对于接受该药物长期治疗并出现血液学异常的患者，可能需要延长CBC评估时间。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的储存

在原包装和防儿童开启的容器中储存。室温保存（20°C至25°C/68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短途运输。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的用药监测

1、由于存在潜在的血液学异常（血小板水平、淋巴细胞变化）和血脂异常，建议进行实验室监测。

2、建议在基线、开始治疗4周后以及任何剂量增加4周后进行CBC评估。

3、对出现血液学异常的患者需密切监测。

温馨提示

1、治疗期间不建议接种活疫苗。在该药物治疗前、期间及结束后立即避免接种疫苗。

2、阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌可能暂时影响女性生育能力。

3、阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌用药期间，不建议母乳喂养。

4、如果出现任何感染症状或体征（如发烧、寒战、咳嗽、肌肉疼痛、腹泻），请联系医生。

不同患者对阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的反应差异很大，一旦出现副作用，应积极应对，如果有疑问，请及时咨询医生。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的严重副作用

如果您在服用阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌期间出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

1、不太常见的副作用

黑色柏油样便、牙龈出血、尿中或便中带血、皮肤灼烧感或刺痛感、寒战、咳嗽、腹泻、发烧、全身不适感、头痛、关节疼痛、食欲不振、肌肉酸痛、恶心、躯干疼痛性水疱、唇/鼻/眼或生殖器疼痛性疱疹（唇疱疹/生殖器疱疹）、皮肤上针尖样红点、流鼻涕、颤抖、喉咙痛、胃痛、出汗、睡眠困难（失眠）、异常出血或瘀伤、异常疲倦或虚弱、呕吐。

2、罕见的副作用

皮肤起疱、灼烧感、结痂、干燥或脱屑、视力模糊、头晕、皮肤瘙痒、脱屑、严重发红、疼痛或肿胀、紧张感、耳鸣（耳中搏动感）、带有水疱/黄色或脓液的红疹、心跳过慢或过快、厚黄色至蜂蜜色结痂。

3、发生率尚未明确的副作用

胸痛或胸闷、持续不愈合的疮、粉红色增生、微红色斑块或受刺激区域、看到闪光或火花、看到眼前漂浮物或部分视野中出现帘幕状遮挡、白色/黄色或蜡样瘢痕区域、发亮的肿块。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的症状较轻的副作用

服用阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌期间，可能产生以下不良反应。以下不良反应通常无需特殊处理，随着用药时间延长，机体对药物逐渐适应后，这些不适症状通常会自行缓解。同时，您的医生或药师会提供专业指导，帮助您有效预防或减轻相关不良反应。

1、更常见的副作用

鼻塞（鼻充血）。

2、不太常见的副作用

膀胱疼痛、皮肤瑕疵（痤疮等）、排尿困难/灼痛/疼痛、尿频、下背部或侧腹疼痛、丘疹（粉刺）。

医疗人员的阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌副作用管理

1、一般不良事件

最常见的不良反应：头痛、头晕、疲劳、恶心、呕吐、口咽痛、上腹痛、腹部不适、鼻咽炎、胃肠炎、脓疱疮、流感、高血压、痤疮、接触性皮炎、单纯疱疹感染、带状疱疹感染、血肌酸磷酸激酶升高、尿路感染和血小板减少症。

2、心血管系统

常见（1%-10%）：高血压。

不常见（0.1%-1%）：肺栓塞、深静脉血栓形成、主要不良心血管事件（MACE）。

3、感染与整体情况

非常常见（≥10%）：总体感染（高达26%）。

常见（1%-10%）：疲劳、严重感染、单纯疱疹、带状疱疹、流感、肌酸磷酸激酶（CPK）升高。（注：单纯疱疹包括口腔疱疹、眼疱疹、疱疹性皮炎、生殖器疱疹）。

4、肿瘤相关

不常见（0.1%-1%）：恶性肿瘤。

5、血液系统

常见（1%-10%）：淋巴细胞减少。

不常见（0.1%-1%）：血小板减少症。

6、胃肠道系统

非常常见（≥10%）：恶心（高达14.5%）。

常见（1%-10%）：腹部不适、上腹痛、胃肠炎、呕吐。

7、皮肤系统

常见（1%-10%）：痤疮、脓疱疮、接触性皮炎。

8、泌尿生殖系统

常见（1%-10%）：尿路感染。

9、眼部

不常见（0.1%-1%）：视网膜脱离。

10、代谢系统

常见（1%-10%）：血脂升高。

11、呼吸系统

非常常见（≥10%）：鼻咽炎（高达13%）。

常见（1%-10%）：口咽痛。

不常见（0.1%-1%）：肺炎。

12、神经系统：

常见（1%-10%）：头痛、头晕。

温馨提示

如果您在服用阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌期间遇到任何令人担忧的症状，无论是否是药物副作用，都应立即联系医生。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌适用于12岁及以上青少年及成人患者难治性中重度特应性皮炎的治疗，主要面向两类人群：1）对其他治疗方案应答不足且症状控制不理想者；2）存在其他治疗耐受不良情况的成年患者。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌治疗期间监测

1、CBC：治疗第4周及剂量增加后第4周复查；长期治疗者出现异常时延长监测。

2、感染征象：全程密切监测，出现严重感染立即停药并治疗。

3、结核病：所有患者（包括初始阴性者）全程监测活动性结核；高流行区患者每年筛查。

4、病毒性肝炎：按指南筛查和监测再激活；携带者需监测HBVDNA（若阳性请肝病专家会诊）。

5、血脂：治疗4周后检测，按指南管理高脂血症。

6、皮肤癌：高风险患者定期皮肤检查。

7、心血管事件：尤其吸烟或有风险因素者监测心梗/卒中症状。

8、血栓症状：如出现立即停药并处理。

9、视力变化：报告突发视力改变（视网膜脱离风险）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌禁忌症

治疗前3个月内使用抗血小板药物（低剂量阿司匹林≤81mg/日除外）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的风险

1、核心风险（黑框警告）

（1）、严重感染：警惕细菌/真菌/病毒/机会性感染。避免用于活动性感染者。

（2）、死亡率：RA患者中其他JAK抑制剂死亡率高于TNF阻滞剂（本品不用于RA）。

（3）、恶性肿瘤：包括淋巴瘤、肺癌、非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。吸烟者风险更高。

（4）、MACE：心梗、卒中、心血管死亡风险升高。吸烟或有心血管风险者谨慎使用。

（5）、血栓形成：深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）风险。高风险患者避免使用。

2、其他重要风险

（1）、血液学异常：可能发生血小板减少、淋巴细胞减少（需按前述方案调整剂量）。

（2）、血脂升高：呈剂量依赖性，需监测管理。

（3）、免疫接种：避免使用活疫苗（治疗前、中、后）。

（4）、视网膜脱离：临床试验中报告3例。

（5）、肌酸磷酸激酶（CPK）升高：多为暂时性，无横纹肌溶解报告。

（6）、生育能力：动物研究显示可能损害女性生育力（可逆）。

（7）、药物相互作用：重点关注CYP2C19/CYP2C9抑制剂/诱导剂及P-gp底物（如地高辛）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌不良反应

1、100mg组常见（≥1%）：鼻咽炎、恶心、头痛、单纯疱疹、CPK升高、头晕、尿路感染、疲劳、痤疮、呕吐、脓疱疮、口咽痛、流感、胃肠炎、接触性皮炎。

2、200mg组常见（≥1%）：恶心、头痛、单纯疱疹、CPK升高、头晕、尿路感染、痤疮、呕吐、胃肠炎、上腹痛、腹部不适、带状疱疹、血小板减少。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌药物相互作用要点

1、代谢途径

主要经CYP2C19和CYP2C9代谢。

2、强效CYP2C19抑制剂

显著增加阿布昔替尼及其活性代谢物暴露（需减量至50mg）。

3、中强效CYP2C19+CYP2C9双重抑制剂

避免联用（如氟康唑、氟伏沙明）。

4、强效CYP诱导剂

显著降低药物暴露，避免联用（如利福平）。

5、P-gp底物

可能增加其血药浓度（如地高辛需监测）。

6、抗血小板药

增加出血风险（前3个月禁用，低剂量阿司匹林除外）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌药代动力学

1、吸收

口服1小时达峰，48小时达稳态，绝对生物利用度约60%。食物无显著影响。

2、分布

血浆蛋白结合率（阿布昔替尼64%，代谢物M137%，M229%）。

3、代谢

主要经CYP2C19(53%)和CYP2C9(30%)代谢。

4、消除

主要经肾排泄，母药半衰期3-5小时。

5、特殊人群

（1）、肾损：中重度者暴露量显著增加（需减量）。

（2）、肝损：轻中度影响小，重度未研究。

（3）、CYP2C19弱代谢者：暴露量增加2.3倍（需减量）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的贮藏

原包装保存于20°C-25°C（允许15-30°C短时存放）。

温馨提示

1、阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌用药前阅读说明书。

2、勿咀嚼药片，固定时间服药。用药期间及停药1天内勿哺乳。

3、告知医生所有合用药物（包括非处方药/草药）。定期血液检查，接种疫苗前告知医生用药史。

4、报告感染症状（发热、咳嗽、伤口不愈等）。警惕带状疱疹、皮肤癌（注意防晒）、心血管症状（胸痛、呼吸困难、肢体无力）、血栓症状（腿肿痛、胸痛）。