阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的详细说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌是Janus激酶（JAK）抑制剂，适用于12岁及以上青少年及成人患者难治性中重度特应性皮炎的治疗。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌适应症

适用于12岁及以上青少年及成人患者难治性中重度特应性皮炎的治疗，主要面向两类人群：1）对其他治疗方案应答不足且症状控制不理想者；2）存在其他治疗耐受不良情况的成年患者。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌使用限制

1、不推荐与其它JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其它免疫抑制剂联用。

2、可与外用皮质类固醇联用。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌用法用量

1、推荐剂量（成人及≥12岁青少年）

（1）、用药原则：使用最低有效剂量维持治疗。

（2）、起始剂量：100mg每日一次。

（3）、疗效不佳时：可增至200mg每日一次。

（4）、若200mg仍疗效不足：应停药。

2、给药方式

每日一次，固定时间服用，可与食物同服或不同服。整片吞服，勿碾碎、掰开或咀嚼。

3、漏服处理

若距下次服药≥12小时可补服；若<12小时则跳过，按原计划服药。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌特殊人群用药

1、妊娠

数据有限，建立妊娠暴露登记（联系电话：877-311-3770）。

2、哺乳

动物数据显示乳汁分泌，用药期间及停药后1天内避免哺乳。

3、儿童

<12岁患者安全性和有效性未确立。

4、老年人

≥65岁患者数据有限，需谨慎。

5、肝损

重度肝损（Child-PughC）禁用。

6、肾损

重度及终末期肾病禁用。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌特殊人群剂量调整

1、肾功能不全

（1）、轻度（eGFR60–89mL/min）：100mg每日一次（若疗效不足可加倍至200mg）。

（2）、中度（eGFR30–59mL/min）：50mg每日一次（若疗效不足可加倍至100mg）。

（3）、重度（eGFR15–29mL/min）及终末期肾病（eGFR<15mL/min）：禁用。

2、CYP2C19弱代谢者

起始50mg每日一次；若疗效不足可增至100mg每日一次；若仍无效则停药。

3、肝功能不全

（1）、轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）：无需调整剂量。

（2）、重度（Child-PughC级）：禁用。

4、老年患者

无特定剂量建议。

5、药物相互作用

（1）、强效CYP2C19抑制剂（如氟伏沙明）：避免联用。

（2）、中强效CYP2C19+CYP2C9双重抑制剂（如氟康唑）：避免联用。

（3）、强效CYP诱导剂（如利福平）：避免联用。

（4）、强效CYP2C19抑制剂必须联用时：减量至50mg每日一次；若疗效不足可增至100mg每日一次；若仍无效则停药。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌基于毒性的剂量调整

1、严重感染

立即停药，感染控制后评估风险再考虑重启。

2、血液学异常

（1）、血小板<50,000/mm³：停药并监测至>100,000/mm³。

（2）、淋巴细胞绝对值（ALC）<500/mm³：暂停药，恢复至>500/mm³后重启。

（3）、中性粒细胞绝对值（ANC）<1000/mm³：暂停药，恢复至>1000/mm³后重启。

（4）、血红蛋白（Hb）<8g/dL：暂停药，恢复至>8g/dL后重启。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌用药前筛查

1、评估感染风险（慢性/反复感染、结核暴露/居住史、机会性感染史、地方性真菌病暴露）。

2、检测活动性/潜伏结核：活动性结核患者禁用；潜伏结核或高危阴性者需先预防治疗。

3、筛查病毒性肝炎：活动性乙肝（HBV）或丙肝（HCV）患者禁用。

4、全血细胞计数（CBC）：血小板<150,000/mm³、淋巴细胞<500/mm³、中性粒细胞<1000/mm³或血红蛋白<8g/dL者禁用。

5、完成所有适龄免疫接种（包括带状疱疹疫苗）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌治疗期间监测

1、CBC：治疗第4周及剂量增加后第4周复查；长期治疗者出现异常时延长监测。

2、感染征象：全程密切监测，出现严重感染立即停药并治疗。

3、结核病：所有患者（包括初始阴性者）全程监测活动性结核；高流行区患者每年筛查。

4、病毒性肝炎：按指南筛查和监测再激活；携带者需监测HBVDNA（若阳性请肝病专家会诊）。

5、血脂：治疗4周后检测，按指南管理高脂血症。

6、皮肤癌：高风险患者定期皮肤检查。

7、心血管事件：尤其吸烟或有风险因素者监测心梗/卒中症状。

8、血栓症状：如出现立即停药并处理。

9、视力变化：报告突发视力改变（视网膜脱离风险）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌禁忌症

治疗前3个月内使用抗血小板药物（低剂量阿司匹林≤81mg/日除外）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的风险

1、核心风险（黑框警告）

（1）、严重感染：警惕细菌/真菌/病毒/机会性感染。避免用于活动性感染者。

（2）、死亡率：RA患者中其他JAK抑制剂死亡率高于TNF阻滞剂（本品不用于RA）。

（3）、恶性肿瘤：包括淋巴瘤、肺癌、非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。吸烟者风险更高。

（4）、MACE：心梗、卒中、心血管死亡风险升高。吸烟或有心血管风险者谨慎使用。

（5）、血栓形成：深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）风险。高风险患者避免使用。

2、其他重要风险

（1）、血液学异常：可能发生血小板减少、淋巴细胞减少（需按前述方案调整剂量）。

（2）、血脂升高：呈剂量依赖性，需监测管理。

（3）、免疫接种：避免使用活疫苗（治疗前、中、后）。

（4）、视网膜脱离：临床试验中报告3例。

（5）、肌酸磷酸激酶（CPK）升高：多为暂时性，无横纹肌溶解报告。

（6）、生育能力：动物研究显示可能损害女性生育力（可逆）。

（7）、药物相互作用：重点关注CYP2C19/CYP2C9抑制剂/诱导剂及P-gp底物（如地高辛）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌不良反应

1、100mg组常见（≥1%）：鼻咽炎、恶心、头痛、单纯疱疹、CPK升高、头晕、尿路感染、疲劳、痤疮、呕吐、脓疱疮、口咽痛、流感、胃肠炎、接触性皮炎。

2、200mg组常见（≥1%）：恶心、头痛、单纯疱疹、CPK升高、头晕、尿路感染、痤疮、呕吐、胃肠炎、上腹痛、腹部不适、带状疱疹、血小板减少。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌药物相互作用要点

1、代谢途径

主要经CYP2C19和CYP2C9代谢。

2、强效CYP2C19抑制剂

显著增加阿布昔替尼及其活性代谢物暴露（需减量至50mg）。

3、中强效CYP2C19+CYP2C9双重抑制剂

避免联用（如氟康唑、氟伏沙明）。

4、强效CYP诱导剂

显著降低药物暴露，避免联用（如利福平）。

5、P-gp底物

可能增加其血药浓度（如地高辛需监测）。

6、抗血小板药

增加出血风险（前3个月禁用，低剂量阿司匹林除外）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌药代动力学

1、吸收

口服1小时达峰，48小时达稳态，绝对生物利用度约60%。食物无显著影响。

2、分布

血浆蛋白结合率（阿布昔替尼64%，代谢物M137%，M229%）。

3、代谢

主要经CYP2C19(53%)和CYP2C9(30%)代谢。

4、消除

主要经肾排泄，母药半衰期3-5小时。

5、特殊人群

（1）、肾损：中重度者暴露量显著增加（需减量）。

（2）、肝损：轻中度影响小，重度未研究。

（3）、CYP2C19弱代谢者：暴露量增加2.3倍（需减量）。

阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌的贮藏

原包装保存于20°C-25°C（允许15-30°C短时存放）。

温馨提示

1、阿布昔替尼‌(Abrocitinib‌)‌用药前阅读说明书。

2、勿咀嚼药片，固定时间服药。用药期间及停药1天内勿哺乳。

3、告知医生所有合用药物（包括非处方药/草药）。定期血液检查，接种疫苗前告知医生用药史。

4、报告感染症状（发热、咳嗽、伤口不愈等）。警惕带状疱疹、皮肤癌（注意防晒）、心血管症状（胸痛、呼吸困难、肢体无力）、血栓症状（腿肿痛、胸痛）。